Ревматоидный артрит: предпосылки, симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности), диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) и исцеление

Ревматоидный артрит: предпосылки, симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности), диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) и исцеление

Ревматоидный артрит – хроническое аутоиммунное системное воспалительное болезнь соединительной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) с преимущественным поражением суставов по типу эрозивно-деструктивного прогрессирующего полиартрита. Болезнь поражает 0.5-1% населения. Во всем мире ревматоидным артритом традают около 58 млн. человек.

Этиология ревматоидного артрита

Предпосылки, приводящие к развитию ревматоидного артрита, неопознаны.

В истинное время дискуссируются последующие вероятные этиологические причины:

Имеются последующие подтверждения роли этого вируса в развитии ревматоидного артрита:

В крайние годы дискуссируется роль микобактерий в развитии ревматоидного артрита. Микобактерии экспрессируют стрессорные белки, которые способны вызвать артрит у подопытных звериных. У нездоровых ревматоидным артритом увеличены титры антител к стрессорным белкам микобактерий. Наиболее возможно, что экспрессия стрессорных белков является неспецифической реакцией («острофазовым ответом») на разные заразные агенты, отражающей воспалительный процесс.

Факторами риска ревматоидного артрита являются:

Патогенез ревматоидного артрита

В базе патогенеза ревматоидного артрита лежат на генном уровне детерминированные аутоиммунные процессы, появлению которых содействует недостаток Т-супрессорной функции лимфоцитов. Неведомый этиологический фактор вызывает развитие иммунной ответной реакции. Повреждение сустава начинается с воспаления синовиальной оболочки (синовита), приобретающего потом пролиферативный нрав (паннус) с повреждением хряща и костей. Интенсивность и клинический тип воспалительного процесса определяется генами иммунного ответа. Синовиальная оболочка инфильтрирована Т-лимфоцитами CD4 + (хелперами), плазматическими клеточками, макрофагами. Взаимодействие макрофагов и Т-лимфоцитов CD4+ (хелперов) запускает иммунный ответ. Макрофаги вместе с молекулами II класса HLA-системы-DR представляют гипотетичный антиген Т-лимфоцитам-хелперам, что приводит к их активации. Активированные Т-лимфоциты-хелперы стимулируют пролиферацию В-лимфоцитов, их дифференцировку в плазматические клеточки. Плазматические клеточки синовии продуцируют модифицированный агрегированный IgG. В свою очередь, он распознается иммунной системой как чужеродный антиген, и плазматические клеточки синовии, лимфоузлов, селезенки начинают производить к нему антитела – ревматоидные причины (РФ (Российская Федерация – государство в Восточной Европе и Северной Азии, наша Родина)). Важным является РФ (Российская Федерация – государство в Восточной Европе и Северной Азии, наша Родина) класса IgM, который находится у 70-80% нездоровых ревматоидным артритом. Подтверждено существование также и остальных типов РФ (Российская Федерация – государство в Восточной Европе и Северной Азии, наша Родина) – IgG и IgA. При определении в крови (внутренней средой организма человека и животных) нездоровых ревматоидным артритом традиционного РФ (Российская Федерация – государство в Восточной Европе и Северной Азии, наша Родина) IgM молвят о серопозитивном варианте ревматоидного артрита.

Ревматоидный фактор может обнаруживаться и у здоровых лиц (в титре, не превосходящем 1:64), при системной красноватой волчанке, приобретенном аутоиммунном гепатите, синдроме Шегрена, гемобластозах, опухолях.

В ряде всевозможных случаев у нездоровых ревматоидным артритом выявляются и остальные аутоантитела (к ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), ядрам клеток, форменным элементам крови (внутренней средой организма человека и животных) и др.). У нездоровых ревматоидным артритом, имеющих HLA DR4, выявлен локальный синтез антител к коллагену II типа, при всем этом в синовиальной воды существенно увеличено содержание товаров деградации коллагена. Не исключено, что локальный синтез антител к коллагену ориентирован против товаров деградации хряща.

Взаимодействие агрегированного IgG с ревматоидными факторами приводит к образованию иммунных комплексов, которые фагоцитируются нейтрофилами и макрофагами синовиальной оболочки. Процесс фагоцитоза сопровождается повреждением нейтрофилов, выделением лизосомальных ферментов, медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, кинины, простагландины, лейкотриены и др.), что вызывает развитие воспалительных, деструктивных и пролиферативных конфигураций синовии и хряща. Развитие иммунных комплексов содействует также агрегации тромбоцитов, формированию микротромбов, нарушениям в системе микроциркуляции. Повреждение иммунными комплексами тканей сустава ведет к предстоящему аутоантителообразованию и хронизации воспалительного процесса. Поражения соединительной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) и остальных органов и систем (системные проявления ревматоидного артрита) соединены с развитием иммунокомплексного васкулита.

В патогенезе ревматоидного артрита гигантскую роль играют цитокины – низкомолекулярные белковые клеточные регуляторы, являющиеся медиаторами роста и дифференцировки гемопоэтических, лимфоидных и мезенхимальных клеток, иммунных реакций и воспаления. Они вырабатываются в большей степени клеточками иммунной системы, костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), фибробластами, тромбоцитами, моноцитами, макрофагами. К цитокинам относятся колониестимулирующие причины, интерлейкины, интерфероны, причины роста. В синовиальной воды и тканях суставов при ревматоидном артрите содержатся в излишке цитокины интерлейкин-1, фактор некроза опухолей (ФНО-альфа), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, интерлейкин-6. Эти цитокины образуются клеточками, выстилающими синовиальную оболочку, также макрофагами и фибробластами, расположенными под ней (Wenblatt, Gravallese, 1997), и владеют способностью существенно провоцировать воспалительный процесс за счет последующих устройств:

Не считая того, интерлейкин-1-бета и фактор некроза опухолей резко индуцируют синтез интерлейкина-6, который, влияя на гепатоциты, вызывает гиперпродукцию острофазовых белков (С-реактивного, фибриногена и др.), участвует в развитии околосуставного остеопороза, содействует дифференцировке В-лимфоцитов в плазматические клеточки и синтезу ревматоидного фактора.

Этиология ревматоидного артрита

Этиология

Почти все годы пытаетесь вылечить СУСТАВЫ?

Глава Института исцеления суставов: «Вы будете поражены, как просто можно вылечить суставы принимая любой денек средство за 147 рублей.

По сей день этиология ревматоидного артрита не установлена. Существует несколько теорий, объясняющих появление воспалительного процесса в суставах:

Для исцеления суставов наши читатели удачно употребляют Sustalaif. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее тут…

  • Заразная. Провокаторами заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) могут быть вирус Эпштейн-Барра, Т-клеточный вирус, парвовирус. Это подтверждается тем, что у 80% пациентов обнаруживались антитела к вирусу Эпштейн-Барра;
  • Генетическая расположенность. 90% пациентов с ревматоидным артритом являются носителями специфичного гена HLA-DR1 либо DR4.

В 40% случаев стимулировать начало ревматоидного артрита либо его обострения могут респираторные инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) – грипп и ангина. Также предрасполагающими факторами считают травмы, переохлаждения, чувственные и физические переутомления.

Этиология

Согласно генетической теории появления ревматоидного артрита, у человека имеются конфигурации во 2-м классе генов головного комплекса гистосовместимости HLA. Пациенты являются носителями генов HLA-DR1 и HLA-DR4. Выявлено, что в большинстве случае встречается носительство HLA-DR1, но наличие антигена HLA-DR4 почаще встречается у лиц с серопозитивным ревматоидным артритом и коррелирует с тяжестью состояния пациентов.

Читать еще:  Капустный лист на колено при артрозе

Воздействие конкретно этих антигенов на развитие заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) соединено с наличием схожих последовательностей аминокислот в структуре.

Заразная теория развития ревматоидного артрита связывает возникновение заболевания с наличием заразного агента, к которому относятся:

  • вирус гепатита В;
  • вирус обычного герпеса и опоясывающего лишая;
  • вирус Эпштейна-Барр;
  • лимфотропный Т-клеточный вирус;
  • вирус кори;
  • вирус краснухи;
  • вирус паротита;
  • респираторно-синтициальный вирус;
  • микоплазмы;
  • микобактерии.

В ответ на попадание заразного агента в организме активизируется иммунная система, которая начинает производить дефектные антитела, распознающиеся организмом как чужеродные.

Не считая главных этиологических причин, на развитие ревматоидного поражения суставов влияют предрасполагающие причины, к которым относятся: нарушения работы эндокринной системы, стресс (неспецифическая (общая) реакция организма на воздействие (физическое или психологическое), нарушающее его гомеостаз), переохлаждение, интоксикация, гиперинсоляция, возраст старше 45 лет, дамский пол, травмы конечностей.

Исходя из вероятных обстоятельств развития РА, выделяют причины риска развития заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности):

  • лица, у каких есть родственники, страдающие ревматоидным артритом суставов;
  • носители вирусов, микоплазм и микобактерий;
  • наличие в анамнезе резких конфигураций гормонального фона;
  • дамы;
  • лица старше 45 лет.

Этиология и патогенез

Патология относится к аутоиммунным болезням, при которых в большей степени поражаются суставы.

Ревматоидный артрит (0.5 — код по МКБ 10) провоцирует воспалительный процесс в подвижных сочленениях, равномерно воспаление (Воспаление — сложная местная реакция организма на повреждение) распространяется, вызывая повреждения легких, поражение почек и остальные отягощения. Механизм развития разъясняет иммунология: организм продуцирует лишнее количество антител, которые оседают в костной и хрящевой ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) и вызывают конфигурации суставов. Обычно, поначалу возникает воспаление (Воспаление — сложная местная реакция организма на повреждение) в парных подвижных сочленениях (кистях рук, локтях, коленях), прогрессируя, артрит разрушает хрящевую прослойку, кости начинают тереться друг о друга и смещаются.

Возвратиться к оглавлению

Предпосылки артрита

Современная медицина не понимает первопричин заболевания. Ревматоидный артрит не имеет ограничений по возрасту: болезнь развивается у малышей и у взрослых. По статистике, недуг почаще диагностируют у дам. Ученые разъясняют это гормональными перестройками дамского организма, таковыми как беременность, менопауза и климакс. Развитие артрита у парней провоцируют вредные привычки: алкоголь, табакокурение и нездоровая щитовидная железа. Выделяют такие причины риска, которые вызывают болезнь суставов:

  • Генетическая расположенность. В медицине имеет пространство теория о том, что артрит передается по наследию.
  • Стресс (неспецифическая (общая) реакция организма на воздействие (физическое или психологическое), нарушающее его гомеостаз). Почти все пациенты отмечают, что недуг появился опосля сурового чувственного перенапряжения.
  • Экологическая ситуация. Плохая вода, грязный воздух, высочайший радиационный фон и продукты питания низкого свойства влияют на общее состояние здоровья и понижают иммунитет, что дает базу для развития патологии.
  • Инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека). Нередко болезнь является результатом инфицирования сустава. Не считая того, существует риск инфецирования заразным агентом из другого очага воспаления в организме. Гнойная ангина и герпес — источники инфецирования. В таком случае развивается неспецифический артрит.

Возвратиться к оглавлению

Клиника ревматоидного артрита

Различают три клинико-анатомические формы ревматоидного артрита: ревматоидный артрит по типу поли-, олиго- и моноартрита; ревматоидный артрит, сочетающийся с висцеритами; ревматоидный артрит, сочетающийся с др. ревматоидными болезнями (ревматизм, деформирующий остеоартроз). Более соответствующими симптомами (симптом – одна отдельная конкретная жалоба больного) ревматоидного артрита являются чувство утренней скованности и выраженный болевой синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) как при движении, так и в покое. Дефигурация суставов в 1-ые годы ерундова за счет экссудативных явлений. По мере прогрессирования процесса она возрастает, происходит вовлечение периартикулярных тканей. В области суставов нередко определяются ревматоидные узелки. При беспристрастном исследовании отмечается атрофия мускул, прилежащих к пораженному суставу.На исходной стадии суставной формы ревматоидного артрита преобладают или экссудативные явления (отек (избыточное накопление жидкости в органах) периартикулярных тканей, выпот с минимальными рентгенологическими переменами), или пролиферативные с маленькими дефигурациями, но выраженным разрушением кости, или доброкачественное течение с полным оборотным развитием симптомов и в предстоящем возникновением незначимой дефигурации (при всем этом варианте не отмечаются стойкие контрактуры).Ревматоидный артрит может продолжительно протекать как монои олигоартрит, характеризуясь стойким воспалением в одном либо 2-ух суставах. У нездоровых таковой формой ревматоидного артрита на фоне моноартрита могут появиться воспалительные явления в маленьких суставах кистей и стоп.У части нездоровых ревматоидного артрита (14-30%) поражаются внутренние органы. Суставной синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) у их ярко выражен, преобладают экссудативные конфигурации в суставах, функция крайних стойко нарушена. Клинические проявления вовлечения в процесс легких очень скудны либо отсутствуют. Отмечаются плевральные боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани), диспноэ, кашель, кровохарканье. Обычно, легочно-плевральные конфигурации следуют за суставными, время от времени «ревматоидный легочный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом)» предшествует поражению суставов. Выделяют несколько групп поражений легких при ревматоидном артрите: некротизирующий ангиит (вовлечение плевры с неэозинофильными приобретенными воспалительными экссудатами); экссудативный (с маленьким количеством воды) и адгезивный плевриты; острый и диффузный приобретенный интерстициальные фиброзы; ревматоидный пневмокониоз – синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Каплана (болезнь легких, развивающееся у шахтеров, нездоровых ревматоидным артритом); ревматоидные легочные узелки – специфичные для ревматоидного артрита конфигурации легких. Они почаще всего выявляются у нездоровых с активным течением ревматоидного артрита.Сердечко при ревматоидном артрите поражается нередко, но клинические симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) выражены не много. Они характеризуются возникновением ревматоидных гранулем и неспецифическими действиями – перикардитом, миокардитом, эндокардитом и коронаритом. Клапанные пороки отмечаются изредка, стенозирование клапанных отверстий не находится. Нередко конфигурации в сердечко протекают по типу миокардиодистрофии.Патология почек при ревматоидном артрите описывает тяжесть и прогрессирование заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), но встречается довольно изредка. Выделяют несколько групп поражений почек: амилоидоз, гломерулонефрит и «фармацевтическую почку». Этиология и патогенез крайнего объясняются как самим ревматоидным артритом, так и действием фармацевтических средств (антивосполительных, иммунодепрессантов, препаратов золота, D-пеницилламина), которые используются при ревматоидном артрите в течение почти всех лет. Почаще всего наблюдаются повреждения почек, протекающие со скудным мочевым синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов). Развитие васкулита соединено с действием «промежных» циркулирующих ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения). В главном поражаются сосуды маленького калибра, пореже – большого. Поражения глаз редки и характеризуются симптомами (симптом – одна отдельная конкретная жалоба больного) склерита, эписклерита, кератита, иридоциклита.

Этиология и патогенез ревматоидного артрита

В истинное время исследование ревматоидного артрита приобретает общемедицинское значение, потому что содействует осознанию сути базовых устройств развития патологии и совершенствования фармакотерапии остальных всераспространенных болезней человека (склероз, сладкий диабет типа II, остеопороз и др.), которые патогенетически соединены с приобретенным воспалением [1].

Читать еще:  Как пить метотрексат при ревматоидном артрите

Данное болезнь имеет огромное соц значение вследствие его широкого распространения. Ревматоидный артрит составляет около 10% от общего числа ревматических заболеваний, а каждогодная частота появления новейших случаев заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) составляет около 0,02%. Согласно данным ВОЗ, частота встречаемости ревматоидного артрита в популяции колеблется от 0,6 до 1,3%, при всем этом у близких родственников она добивается 3-5%. Дамы хворают существенно почаще по сопоставлению с мужиками [2].

Четкие предпосылки развития ревматоидного артрита до сего времени не установлены. Считается, что ревматоидный артрит носит мультифакторную этиологическую направленность, в согласовании с которой болезнь может развиться под воздействием различных действий наружной среды при наличии на генном уровне обусловленной расположенности к заболеванию. В качестве вероятных заразных причин выделяют микоплазмы, ретровирусы, вирус Эпштэйна-Барр, цитомегаловирус, но для реализации активности перечисленных зараз нужны определенные условия наружной среды. Для ревматоидного артрита такими являются тяжкий физический труд, неблагоприятные условия жизни, маленький уровень образования, распад семьи. Развитие ревматоидного артрита ассоциируется с носительством HLA-DR4 и HLA-DR1. Ассоциация меж носительством определенных аллелей II класса головного комплекса гистосовместимости, имеющих общие аминокислотные последовательности, показывает на важную роль опосредуемой Т-лимфоцитами генетической расположенности к развитию данного заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности).

Непонятно, каким образом зараза приводит к приобретенному воспалению (реакция организма на различные болезнетворные воздействия) суставов. Может быть, ревматоидный артрит развивается в итоге долговременной персистенции возбудителя в суставах либо скопления товаров его жизнедеятельности в синовиальной оболочке. Не исключено, что при повреждении тканей сустава под действием инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) возникают новейшие антигены, на которые развивается иммунный ответ, другими словами процесс развивается по типу аутоиммунного воспаления. Не считая того, в базе ревматоидного артрита может лежать молекулярная мимикрия (сходство меж чужеродными и своими антигенами), в итоге которой при иммунном ответе на антигены возбудителя вырабатываются антитела к аутоантигенам суставов.

Нрав конфигураций в синовиальной оболочке подтверждает, что в патогенезе ревматоидного артрита участвуют иммунные механизмы, которые сопровождаются глубокими нарушениями иммунного ответа, также количественным и высококачественным дисбалансом иммунокомпетентных клеток, нарушением регуляции активности медиаторов воспаления, вовлечением сосудов микроциркуляторного русла с нарушениями агрегатного состояния крови (внутренней средой организма человека и животных), увеличением вязкости крови (внутренней средой организма человека и животных) и формированием грешного круга, вовлекающего в себя фактически все системы организма. В патогенезе ревматоидного артрита задействованы как причины гуморального (Ig G и Ig М ревматоидные причины), так и клеточного (Т-лимфоциты) иммунитета.

Для ранешних стадий заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) типично поражение маленьких сосудов и пролиферация синовиоцитов. Через некое время в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите возникают периваскулярные инфильтраты из лимфоцитов, макрофагов и плазматических клеток. Потом развивается отек (избыточное накопление жидкости в органах) синовиальной оболочки с выбуханием ее ворсин в полость сустава. В синовиальной оболочке равномерно разрастается соединительная ткань (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями). Лимфоидные инфильтраты образуют фолликулы, напоминающие ревматоидные узелки. Появление деструктивных конфигураций хряща соединено с формированием в синовии паннуса – грануляционной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология), которая просачивается в хрящ и разрушает его. Настолько соответствующая для ревматоидного артрита деформация суставов связана с приобретенным воспалением не только лишь суставных, но и околосуставных тканей и мускул. В связи с сиим ревматоидный артрит относят к приобретенному системному воспалительному заболеванию.

Исцеление ревматоидного артрита остается одной из более сложных заморочек медицинской медицины. Подавляющее большая часть фармацевтических средств, которые определяются как «базовые антивосполительные препараты», используются в ревматологии уже наиболее 30 лет [3]. Но лишь в течение крайнего десятилетия были обобщены результаты главных исследовательских работ, посвященных оптимизации фармакотерапии данного заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). В истинное время кроме обычных медикаментозных групп препаратов, используемых для исцеления ревматоидного артрита, включающих в себя препараты базовой терапии (терапия – процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) (метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин и др.), глюкокортикоидные препараты и нестероидные антивосполительные препараты, в мире зарегистрированы так именуемые генно-инженерные био препараты, представляющие из себя новейший шаг в развитии исцеления ревматоидного артрита. Эти препараты разрешают производить целенаправленное действие на главные механизмы развития ревматоидного воспаления. Более обширно в Рф используются препараты из группы ингибиторов фактора некроза опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) – альфа (ФНО-α), главного цитокина, участвующего в развитии ревматоидного воспаления. Считают, что ФНО-α и остальные провоспалительные цитокины являются главными факторами трансформации острого иммунного воспаления, характерного ранешней стадии ревматоидного артрита, в хроническое с развитием паннуса и необратимым разрушением суставных структур [4].

Известны новейшие био препараты, владеющие избирательной способностью влиять на те либо другие механизмы воспаления при ревматоидном артрите. К ним относятся моноклональные антитела, которые, связываясь с поверхностными антигенами клеточки, ведут к ее разрушению средством активации системы комплемента, индукции клеточно-опосредованной цитотоксичности либо апоптоза. Для исцеления ревматоидного артрита также употребляют и рекомбинантные формы интерферона, как альфа, так и палитра.

Особенный энтузиазм для ревматологов представляют композиции, в каких один из препаратов хотя бы частично подавляет отрицательное воздействие другого. Таковой композицией и сделалось сочетание диклофенака с пентоксифиллином, владеющее выраженной анальгетической и антивосполительной активностью у нездоровых ревматоидным артритом.

Современные противоревматические препараты не наращивают длительность жизни пациентов и не препятствуют преждевременному выходу их на инвалидность. Невзирая на проводимое исцеление, лишь у 10% нездоровых имеет пространство доброкачественное течение ревматоидного артрита с редчайшими обострениями, у 65-70% болезнь характеризуется хотя и неспешным, но неуклонным прогрессированием с частыми обострениями и неполными ремиссиями, а у других развивается «злокачественный» вариант течения с множественным поражением суставов, резистентностью к проводимой фармакотерапии и томными, потенциально смертельными нарушениями функций внутренних органов.

Потому очень животрепещущим остается поиск фармацевтических препаратов подходящих для исцеления ревматоидного артрита, которые посодействуют усовершенствовать подходы к фармакотерапии с внедрением современных мед технологий и базовых устройств развития этого заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности).

Этиология и патогенез ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит относится к болезням с неведомой этиологией. Тем не наименее, есть ряд установленных фактов, которые разрешают судить о его вероятных причинах.

Так, например, бесспорное значение в развитии заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) имеет генетическая расположенность, которая ассоциируется со вторым классом генов головного комплекса гистосовместимости HLA. Так, около 90% нездоровых РА являются носителями HLA DR1 либо 1-го из 3-х вариантов локуса HLA DR4 (Dw4, Dw14, Dw15).

Читать еще:  Гимнастика бубновского при артрозе тазобедренного сустава

Посреди предрасполагающих причин принципиальное значение имеют пол и возраст. Дамы хворают РА существенно почаще, чем мужчины (в 3-5 раз). Для нездоровых РА в возрасте 16-35 лет соотношение дам и парней составляет 7:1. С годами общая частота заболеваемости РА наращивается, и средний возраст для начала заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) для дам составляет 40,8 года, а для парней – 44,6 года (D. Mitchell). Отмеченные различия быстрее всего соединены с неодинаковым воздействием дамских и мужских половых гормонов на аутоиммунный процесс: тормозящим эффектом тестостерона и стимулирующим – эстрогенов.

Риск заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) РА возрастает в первый раз 3 месяца опосля родов либо абортов, что разъясняется увеличением уровня пролактина в этот период. Пролактин связывается с сенсорами Т-лимфоцитов и активирует эти клеточки, которым принадлежит принципиальная роль в развитии заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности).

В течение почти всех десятилетий дискуссировалась роль неких вирусов (вирус Эпштейна-Барр, лимфотропный Т-клеточный вирус, человечий парвовирус В19, вирусы краснухи, герпеса, цитомегаловирус) и микобактерий как триггеров заболевания у предрасположенных к ним лиц. Но закономерной связи заболевания с определенной заразой к истинному времени не найдено, невзирая на десятилетия кропотливых целенаправленных исследовательских работ. Наиболее того, есть весомые основания полагать, что даже если получится обосновать роль какого или заразного агента в развитии неких форм РА, его элиминация при помощи бактерицидных либо антивирусных препаратов (и даже вакцинации) навряд ли дозволит излечить болезнь. Это соединено с тем, что возможный этиологический фактор вероятней всего воспринимает не прямое, а опосредованное роль в развитии заболевания, к примеру, методом активации иммунопатологического процесса.

Часто РА дебютирует опосля таковых различных патологических ситуаций, как инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), остывание, операции, травмы, психологический стресс (неспецифическая (общая) реакция организма на воздействие (физическое или психологическое), нарушающее его гомеостаз), вакцинации, которые возможно играют роль неспецифических «разрешающих» действий, ускоряющих клинические проявления уже имеющегося аутоиммунного процесса.

Первичное повреждающее действие на сустав быть может неспецифическим. Его роль заключается в вызывании воспалительного процесса. В процессе воспаления синовиальной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) создаются условия для некой деструкции данной для нас ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). В итоге что ее отдельные пептидные составляющие освобождаются и вступают в контакт с иммунокомпетентными клеточками (макрофагами и лимфоцитами), присутствующими в зоне воспаления (рис.1). В обычных критериях организм толерантен к своим антигенам и иммунный ответ по отношению к ним не возникает. При РА эта толерантность по неведомым причинам теряется и возникает аутоиммунная реакция по отношению к антигенам собственных суставных тканей. Главный клеточкой, распознающей антиген и реагирующей с ним, является моноцит либо его тканевая форма – макрофаг. Он поглощает антиген, расщепляет его до активных пептидов, выводит на свою клеточную поверхность и потом «представляет» главной клеточке, ответственной за клеточный иммунитет – Т-лимфоциту. При всем этом для действенного взаимодействия с Т-лимфоцитами молекулы антигенных пептидов образуют на поверхности макрофага комплекс с продуктами генов гистосовместимости I либо II классов. При РА конкретно комплекс активных антигенных пептидов и молекул HLA II класса воспринимается сенсором Т-лимфоцита как сигнал, запускающий всю следующую иммунную реакцию по отношению к данному антигену с выработкой провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1, интерфероны и др.), активированием новейших макрофагов и лимфоцитов, мобилизацией нейтрофилов, продукцией специфичных антител.

Рис. 1. Схема патогенеза ревматоидного артрита.

Лимфоциты, реагирующие с представленным макрофагом антигеном (пептидом), начинают усиленно плодиться, что приводит к популяции клеток, способных интенсивно вести взаимодействие с сиим антигеном. А так как главным пусковым антигеном является один из компонент суставных тканей, то лимфоциты опосля поступления в общий кровоток (Кровь — внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью) и следующим попаданием в синовиальную мембрану ранее не пораженных суставов будут вступать в реакцию с данным аутоантигеном в составе обычных тканей, вызывая их деструкцию и воспаление (Воспаление — сложная местная реакция организма на повреждение). Тем создаются условия для генерализации РА.

Огромное значение в патогенезе РА придается системе цитокинов (рис. 2). Их роль разъясняется последующим образом. В процессе представления макрофагом артритогенного пептида Т-лимфоциту, эти клеточки активизируются, и макрофаг секретирует ФНО и ИЛ-1, а Т-лимфоциты – ИЛ-2 и ИФ-гамма. ФНО и ИЛ-1 вызывают включение ряда определенных провоспалительных устройств: выработка синовиальными клеточками простагландина Е и протеолитических ферментов (а именно, коллагеназы), усиление хемотаксиса в полость сустава моноцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, повышение прокоагулянтной активности.

Рис. 2. Дисбаланс синтеза цитокинов при РА.

Данные цитокины также вызывают характерные РА общие реакции, такие как, увеличение температуры тела, увеличение катаболизма белков с атрофией мускул, похудание за счет торможения фермента липопротенкиназы, анемию благодаря торможению созревания эритроцитов. ИФ-гамма увеличивает продукцию ФНО и ИЛ-1, также наращивает экспрессию антигенов гистосовместимости II класса на хондроцитах, фибробластах и сосудистом эндотелии. Крайнее событие может содействовать развитию аутоиммунных реакций по отношению к структурам, содержащим данные клеточки.

В итоге острого синовита в суставных тканях скапливаются новейшие количества собственных тканевых компонент с возможными аутоантигенными качествами, которые поддерживают и ухудшают аутоиммунный процесс, содействуя переходу острого синовита в приобретенный.

Подразумевают, что пусковой антиген у нездоровых РА вызывает не только лишь клеточную иммунную реакцию, но и гуморальный иммунный ответ. Гуморальный ответ состоит в том, что в ответ на антиген вырабатывается антитело, относящееся к иммуноглобулину G, а к нему в свою очередь аутоантитела, получившие заглавие ревматоидных причин (РФ (Российская Федерация – государство в Восточной Европе и Северной Азии, наша Родина)). Взаимодействие РФ (Российская Федерация – государство в Восточной Европе и Северной Азии, наша Родина) и IgG приводит к образованию иммунных комплексов, «запускающих» два самостоятельных параллельно протекающих процесса: активацию комплемента с реализацией его провоспалительных и цитотоксических параметров и фагоцитоз иммунных комплексов нейтрофилами и макрофагами. В процессе фагоцитоза обоими типами клеток вырабатывается существенное количество медиаторов воспаления – протеолитических ферментов, простагландинов, лейкотриенов и др.

Таковым образом, в базе развития ревматоидного синовита лежат клеточные и гуморальные иммунные реакции. Посреди внесуставной патологии РА гистологическая картина ревматоидных узелков наиболее соответствует клеточным иммунным реакциям. Развитие ревматоидного васкулита связывают до этого всего с гуморальными иммунными нарушениями. Главным стимулом к брутальной пролиферации синовиальных клеток и активному росту паннуса с множеством в нем кровеносных сосудов (ангиогенез) являются, возможно, ФНО и ИЛ-1.

Крайнее изменение данной для нас странички: 2016-08-12; Нарушение авторского права странички

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector